ASCO 2026: od rizika k biologii nádoru – nová data ze studie FLEX

Vážená paní doktorko, vážený pane doktore,

v tomto newsletteru bychom Vám rádi představili nová data prezentovaná 1. června na ASCO 2026, která dále rozvíjejí roli genomického testování v personalizaci léčby časného karcinomu prsu.

První poster (č.46) ze studie FLEX se věnuje otázce zdali nádory MammaPrint High Risk 2 mohou být spojeny s deficitem homologní rekombinace, tedy s poruchou opravy DNA, která může vysvětlovat jejich vyšší citlivost k léčbě poškozující DNA (např. antracykliny).
Druhý poster (č.106) se zaměřuje na HER2 pozitivní karcinom prsu a ukazuje, že ani tato skupina nádorů není biologicky jednotná – a že molekulární subtypizace společně s imunitním profilem může pomoci lépe odhadnout pravděpodobnost patologické kompletní odpovědi po neoadjuvantní léčbě.

Genomická informace dnes nepomáhá pouze určit riziko. Stále více pomáhá vysvětlit, proč se konkrétní nádor chová agresivněji, proč může být citlivější k určité léčbě a jak přesněji plánovat systémovou terapii.

High Risk 2

Nová data naznačují biologické vysvětlení citlivosti k antracyklinům

Poster č. 46
Abstrakt: 561

Association of the 70-gene assay and homologous recombination deficiency in patients with High Risk 2 breast cancers

Steven Isakoff, MD, PhD

klinický onkolog a výzkumník v oblasti karcinomu prsu z Massachusetts General Hospital / Mass General Brigham Cancer Institute v Bostonu.

MammaPrint High Risk 2 byl v analýze FLEX spojen s vyšším HRD skóre. Tento nález podporuje hypotézu, že část těchto nádorů může být citlivější k léčbě, která vyvolává poškození DNA.

MammaPrint High Risk 2: vyšší riziko, ale i zranitelnost nádoru

U pacientek s HR+/HER2− časným karcinomem prsu je klíčové rozlišit, které nádory skutečně vyžadují intenzivnější chemoterapii – a kde by eskalace znamenala hlavně vyšší toxicitu bez jasného benefitu.

Poster č. 46 prezentovaný na ASCO 2026 přináší nový pohled na biologii MammaPrint High Risk 2. Analýza ze studie FLEX zahrnující 1 298 pacientek ukázala, že nádory High Risk 2 mají významně vyšší skóre deficitu homologní rekombinace, tedy HRD, než nádory High Risk 1. Nejvyšší HRD skóre bylo pozorováno u nádorů High Risk 2 s bazálním subtypem podle BluePrint.

Zdroj: Isakoff SJ et al., ASCO 2026, Abstract #561; J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):561.

Tato data pomáhají vysvětlit, proč MammaPrint High Risk 2 nepředstavuje pouze vyšší riziko, ale také biologicky odlišnou skupinu nádorů s potenciální léčebnou zranitelností. Souvislost s HRD poskytuje mechanistické odůvodnění dříve pozorované vyšší chemosenzitivity High Risk 2 nádorů a podporuje jejich klinický význam při úvahách o eskalaci systémové léčby.

Zdroj: Isakoff SJ et al., ASCO 2026, Abstract #561; J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):561.

U MammaPrint High Risk 2 nejde jen o vyšší riziko. Jde o hlubší biologický kontext, který může vysvětlit agresivitu nádoru i jeho citlivost k intenzivnější systémové léčbě.

pozn. HRD znamená poruchu opravy dvouvláknových zlomů DNA. Takové nádory bývají genomicky nestabilnější a agresivnější, ale současně mohou být citlivější k léčbě, která DNA dále poškozuje – například k antracyklinům nebo platinovým derivátům.

Nově publikováno: MammaPrint High Risk 2 a predikce přínosu antracyklinů

Joyce O'Shaughnessy , MD , Adam M. Brufsky , MD, PhD, Rakhshanda Layeequr Rahman , MD

Přečíst studii
ZDE

Na data z posteru ASCO 2026 nyní navazuje nová publikace v JCO Precision Oncology, která hodnotila přínos antracyklinového režimu u pacientek s HR+/HER2− časným karcinomem prsu ze studie FLEX.

U pacientek s MammaPrint High Risk 2 dosáhla léčba AC-T 3letého IDFS 100 % oproti 94,8 % při režimu TC, zatímco u High Risk 1 byl výsledek u obou režimů shodný. MammaPrint tak může pomoci nejen odhadnout riziko, ale i zpřesnit rozhodování o intenzitě chemoterapie.

Zdroj: O’Shaughnessy J et al. Prediction of Anthracycline Benefit in Hormone Receptor–Positive, HER2-Negative Early-Stage Breast Cancer by the MammaPrint 70-Gene Signature for Patients Enrolled in the FLEX Study. JCO Precision Oncology. 2026. doi:10.1200/PO-25-01285.

HER2 pozitivní karcinom prsu:

stejná diagnóza, rozdílná biologie nádoru

Poster č. 106
Abstrakt: 621

Integration of molecular subtyping and immune profiling to predict pathologic complete response (pCR) in HER2+ breast cancer treated with neoadjuvant dual HER2 therapy

David Page,MD

klinický onkolog a výzkumník v oblasti karcinomu prsu a imunoterapie, Providence Cancer Institute, Portland, Oregon. Specializuje se na léčbu a výzkum karcinomu prsu a jeho cílem je zlepšit léčbu karcinomu prsu využitím imunitního systému při současném snížení závislosti na chemoterapii.

BluePrint a ImPrint v analýze FLEX pomohly rozlišit HER2 pozitivní nádory s výrazně rozdílnou pravděpodobností pCR. Tento nález ukazuje, že samotná HER2 pozitivita nemusí stačit a že hlubší biologická stratifikace může být klíčová pro budoucí individualizaci neoadjuvantní léčby.

HER2 pozitivní karcinom prsu: stejný receptor, rozdílná biologická odpověď

U pacientek s klinicky HER2 pozitivním časným karcinomem prsu není klíčovou otázkou pouze to, zda je nádor HER2 pozitivní podle IHC/FISH, ale zda je skutečně biologicky HER2-driven a jakou má pravděpodobnost dosažení patologické kompletní odpovědi po neoadjuvantní léčbě. Poster ukazuje, že právě molekulární subtyp a imunitní profil mohou výrazně zpřesnit pohled na léčebnou odpověď.

Poster č. 106 prezentovaný na ASCO 2026 přináší nový pohled na heterogenitu HER2 pozitivního onemocnění. Analýza ze studie FLEX hodnotila 252 pacientek s klinicky HER2 pozitivním časným karcinomem prsu léčených neoadjuvantní chemoterapií v kombinaci s trastuzumabem a pertuzumabem. Autoři sledovali, zda lze pravděpodobnost pCR zpřesnit pomocí BluePrint molekulární subtypizace a ImPrint imunitního profilu.

Výsledky ukázaly, že klinická HER2 pozitivita nemusí znamenat stejnou biologii nádoru. Nejvýrazněji se to projevilo u HR+/HER2+ skupiny, kde bylo podle BluePrint pouze 48 % nádorů klasifikováno jako skutečně HER2-type, zatímco 44 % bylo luminál B. Jinými slovy, téměř polovina HR+/HER2+ nádorů nebyla podle molekulárního profilu primárně HER2-driven – a právě to se promítlo i do rozdílné odpovědi na neoadjuvantní léčbu.

Zatímco HR+/HER2+ nádory BluePrint HER2-type / ImPrint pozitivní dosáhly pCR u 79 % pacientek, u nádorů Luminal B / ImPrint negativní byla pCR pouze 15 %

Figure 2. Pathologic complete response (pCR) rates by BluePrint subtype, ImPrint status, and combined biomarker stratification

Tato data ukazují, že HER2 pozitivita podle rutinní patologie je zásadní, ale nemusí sama o sobě stačit k přesnému odhadu léčebné odpovědi. BluePrint a ImPrint pomáhají rozlišit, zda je nádor skutečně biologicky HER2-driven a zda má imunitní profil podporující vyšší odpověď na anti-HER2 léčbu.

HER2 pozitivní karcinom prsu není jedna biologicky homogenní skupina. Kombinace BluePrint a ImPrint může pomoci lépe porozumět rozdílům v léčebné odpovědi a podpořit přesnější individualizaci neoadjuvantní léčby.